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长春碱类抗肿瘤药物是从夹竹桃科植物长春花中别离得到的具有抗癌活性的一类生物碱,包含长春碱(VLB)、长春新碱(VCR)、长春地辛(VDS)及长春瑞滨(NVB)。

因为长春新碱的断货,许多医生以长春地辛代替长春新碱运用。那么,两者是否能够替换运用呢?等效剂量又怎么确认?

咱们先来看看长春新碱与长春地辛的药物特色。

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二者的药物特色

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效果机制与习惯证

长春新碱为醛基长春花碱,通过按捺微管蛋白的聚合而影响纺锤体微管的构成,使有丝分裂停止于中期,首要用于医治急性白血病、霍奇金病、恶性淋巴瘤,也用于乳腺癌、支气管肺癌、软安排肉瘤、神经母细胞瘤等。

长春地辛为长春花碱酰胺,效果机制与长春新碱相同,但与长春新碱无彻底的穿插耐药,对非小细胞肺癌、小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、食管癌及恶性黑色素瘤等恶性肿瘤有用。

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不良反响

长春新碱的剂量限制性毒性是神经体系毒性,首要引起外周神经症状,如手指神经毒性等,与累积量有关;骨髓按捺和消化道反响较轻。

长春地辛的神经毒性为可逆性的末梢神经炎,较长春新碱轻,但骨髓按捺高于长春新碱,最常见的为白细胞下降。

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药代动力学特色

长春新碱蛋白结合率 75%,末梢消除相 t1/2γ长达 85 小时,挑选性地会集在癌安排,可使增殖细胞同步化,进而使抗肿瘤药物增效。

长春地辛不与血浆蛋白结合,末梢消除相 t1/2γ为 24.2 h。

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抗肿瘤效果

长春新碱与微管蛋白结合力大于长春地辛,长春新碱简直可使一切微管解聚,严峻的神经毒性也与之相关。

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二者是否能够代替运用?

联合化疗计划的组成,应考虑以下几项准则:

1. 构成联合化疗计划的各药,独自运用时应该对该种肿瘤有用;

2. 应尽量挑选几种效果机制不同、细胞周期时相挑选性不同的药物组成联合化疗计划,以便更好的发挥协同效果;

3. 应尽量挑选毒性类型不同的药物联合,避免各药的毒性相加使患者难以耐受;

4. 所规划的联合化疗计划应经严厉的临床试验,以证明其临床价值。

关于前 2 项准则,长春地辛均可满意;但关于后 2 项准则,值得商讨。

首要,长春新碱首要毒性为神经体系毒性,骨髓按捺较轻;而长春地辛则是神经毒性较轻,骨髓按捺显着。以医治非霍奇金淋巴瘤的 CHOP 计划为例,环磷酰胺的骨髓按捺毒性较为显着,多柔比星以心脏毒性及骨髓按捺较为显着,长春新碱以神经体系毒性为主。长春新碱与环磷酰胺及多柔比星的毒性类型不同,且骨髓按捺较轻;但是长春地辛的骨髓按捺高于长春新碱,常见为白细胞减低,与环磷酰胺及多柔比星的骨髓按捺毒性相加,或许呈现使患者难以耐受的不良反响。

其次,联合化疗计划应经严厉的临床试验证明其临床价值,替换化疗计划中某一药物后,仍应通过严厉的临床试验证明其有用性及安全性。经查阅,仅有部分文献提示可用长春地辛代替长春新碱组成联合化疗计划,未查到关于该问题的大规模随机对照临床实验或 meta 剖析及体系点评等。

此外,长春新碱在体内挑选性地会集在癌安排,可使增殖细胞同步化,进而使抗肿瘤药物增效,且长春新碱与甲氨蝶呤合用时,可阻挠甲氨蝶呤从细胞内渗出,进步后者的细胞内浓度。

鉴于以上三点,从化疗药物毒性、循证医学及药代动力学特色的视点来看,不引荐以长春地辛代替长春新碱与其他化疗药物组成联合化疗计划。

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有必要代替运用时,怎么办?

如临床工作中,出于各方面原因,有必要以长春地辛代替长春新碱时,仍应留意紧密监测患者的骨髓按捺状况,避免呈现较重的不良反响。

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二者等效剂量是多少?

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单药医治计划

长春新碱,每次 1~1.4 mg/m2(或按体重一次 0.02~0.04 mg/kg),一次量不超越 2 mg,每周一次,一阶段总量 20 mg。

长春地辛,每次 3 mg/m2,每周一次。

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联合化疗计划医治

据文献报导,在 CHOP 计划医治非霍奇金淋巴瘤时,以长春地辛 3 mg/m2 代替长春新碱 1.4 mg/m2 运用,其他药物医治不变,效果与原 CHOP 计划适当。

注:长春碱类为周期特异性抗肿瘤药物,首要效果于细胞周期的 M 期,给药剂量到达必定程度后,临床效果不再上升,需求必定的时刻才干发挥其杀伤效果。长春新碱可与白蛋白结合,末梢消除相 t1/2γ 明显善于长春地辛。因此,即使以等效剂量的长春地辛代替长春新碱,抗肿瘤效果时刻仍短于长春新碱,对肿瘤细胞的杀伤效果亦不如长春新碱。

本文首发:肿瘤时刻

作者:孙国龙 | 责任编辑:研小茜

转载与投稿:yanxiaoqian@dxy.cn

图片来历:站酷海洛 Plus

参考资料:

1. 临床用药须知(2010 版),国家药典委员会编,我国医药科技出版社.

2. 王存英等. 抗肿瘤药长春碱衍生物构效联系的研讨进展. 医学研讨通讯,2004,33(4),38-40.

3. 李骏等. 长春地辛组成 CHOP 计划医治非霍奇金淋巴瘤. 肿瘤防治杂志,2004,11(11):1201-1202.

4. 刁连君. 长春地辛组成 CHOP 计划医治非霍奇金淋巴瘤. 我国社区医生,2009,7(11):37.

5. 郝希山,魏于全主编. 肿瘤学(八年制)第二版,P248.

6. 药品说明书:长春新碱、长春地辛、长春瑞滨等。